在《最后的晚餐》中，耶稣端坐在长方形餐桌的正中央，左右分别围绕着六个门徒，耶稣以一种悲痛的姿势将两手平摊在桌面上，神情悲凉而又镇定。与之截然相反的是，画中的十二个门徒却神态各异，他们各自有不同的表情、手势，并流露出了难以掩饰的惊慌、质疑和愤怒等情绪。坐在耶稣右侧(即画面正左边第四位)的叛徒犹大身体后倾，一手抓住桌上的钱袋(装有出卖耶稣的三十块银币酬劳的钱袋)，脸部显得极其阴暗。这种骚动的局面形成了一个波浪，越靠近耶稣的门徒，其神态动作起伏越大。整幅画就像一幕被定格的电影，呈现出十二个门徒不同的心理状态。与之形成鲜明对比的是窗外明亮的天空，一片明媚、祥和、湛蓝，仿佛就是一道圣洁的光环。或许，达·芬奇正是想通过背后这种明亮的天空衬托出耶稣的光明磊落。
末日的预言隐藏在《最后的晚餐》
梵蒂冈的研究人员对外界披露，他们在《最后的晚餐》中发现了隐藏着的“达·芬奇预言”：人类将于4006年毁灭于一场全球大洪水。作出这个判断的是梵蒂冈研究人员萨宾娜·斯福尔扎·加里特兹亚。加里特兹亚在美国洛杉矶大学工作时就曾对达·芬奇的手稿做过深入研究。她指出，这个4006年世界末日的预言就隐藏在《最后的晚餐》中耶稣背后那扇窗户上。加里特兹亚认为，在那扇明亮的半月形窗户里面隐藏着一个关于“数学和占星术”的谜团，也包括黄道12宫星座。
加里特兹亚还指出，这个谜团是由12宫星座和代表一天24小时的24个拉丁字母设计而成，只要破解了这个谜团，就能破解达·芬奇的末日预言。加里特兹亚还明确指出，《最后的晚餐》中预言的全球大洪水将发生在4006年3月21日，同年11月1日，人类将遭遇“最后的晚餐”，即世界末日。
加里特兹亚认为，达·芬奇的这个预言肯定是存在的，但并不像《达·芬奇密码》那本畅销书中描述的那样。加里特兹亚说：“达·芬奇不只是一位伟大的艺术家，也是一位学识渊博的预言家，他之所以要把人类末日预言隐藏在《最后的晚餐》中，是因为他认为人类在遭受这次毁灭性灾难的同时，也是一个‘新人类’的开始。”
大洪水将发生在一个星期五
关于这个预言，民间还流传着这样一种说法，4006年毁灭人类的全球大洪水将发生在一个星期五，即传说中的黑色星期五。这个说法的起源相当复杂，首先得从黑色星期五的命名开始。在古罗马时期，星期五被称为爱神维纳斯之日。或许是继承了古罗马的传统，在北欧的神话中，一个星期中的第五天被认为是美与爱之神的日子(Freya’s day)。有一次12位神在星期五这天聚会，未被邀请的第13位神即邪恶的火神突然闯入聚会，恼羞成怒之下杀死了和平之神。和平之神的母亲爱之神悲痛欲绝，从此北欧的星期五笼罩上了一层不祥的阴影。
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