事实上，毒番石榴的毒性早就被加勒比印第安人所利用，他们把战俘捆绑在毒番石榴树上，让战俘缓慢的溃烂而死，这种折磨百倍残忍于一刀毙命。他们也会把毒番石榴树的汁液混入敌军水源，让敌人失去战斗力。而最普遍的做法是毒液擦拭在他们的箭头上。
传说中被毒番石榴毒死的人中，最臭名昭著的就要数西班牙殖民者，胡安·庞塞·德莱昂。他于1521年再次登陆佛罗里达寻找黄金，也为了宣布佛罗里达为自己的土地。双方交战中一支涂抹了毒番石榴汁液的毒箭射中德莱昂的腿，中箭的德莱昂被送往古巴一家医院，但因伤势过重还是到西天拜访佛祖了。
放射线学家尼古拉在文章中记述了他跟朋友吃下毒番石榴的经验：“我咬了一口，发现这果实很甜，但片刻后我们就觉得口中有种奇怪的辛辣感，然后那种感觉逐渐变成灼热感，撕扯我们的感官、让我们的喉咙紧缩。几小时后状况恶化了，直到我们终于能够吞下一点点固体食物，那种剧痛和喉头的阻塞感让我们难以下咽。”毒番石榴树真是名副其实的“大毒树”，全身上下从内到外都是剧毒!不愧为吉尼斯世界记录中“世界最危险的树”啊
但毒番石榴树也不是什么优点都没有，除了前文提到的它们是绝佳的防风林。如果很小心地锯下，再让汁液挥发的话，它的树干是很好的家具原料，另外也有人用它来治病，毒番石榴树皮制成的口香糖能治水肿，干燥后的果实则能当作利尿剂。有些动物也会利用毒番石榴的毒性，比如索哥罗鸠会住在毒番石榴生长的地方躲避天敌，中南美洲的鬣蜥甚至会吃毒番石榴果实，甚至住在树干中。
该树毒性奇强，平时最好离这种树越远越好。毒番石榴的果实看起来像小个苹果，吃一小个就足够让你进抢救室。哥伦布把毒番石榴叫做“manzanita de la muerte”，意思是死亡小苹果。不过果实只是这种树全身上下毒性最弱的部分。
毒番石榴的白色汁液有剧毒，一滴就能令皮肤出现痳疯一样的病征——起泡、发炎、肿胀和剧痛。许多不知情的游客为了躲雨站在毒番石榴树下，很多人被送去医院治疗。毒番石榴的树汁具有强烈的腐蚀性，即便只是雨水从这种树的树干上流过也能腐蚀皮肤。树皮更要命——燃烧树皮产生的烟会让人暂时失明(有时会永久失明)。由于这种树如此没节操，因此被选入吉尼斯大全最危险的树卫冕至今。
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