李士群是个权力欲极强，又野心极大的人。在成功将丁默邨逐出“七十六号”后，再次挑战丁默邨，争夺汪伪政府警政部长一职。几经较量，李士群如愿获得该职，集特务、警察两要职于一身，成为汪伪政府中权势非常显赫的人。
郑苹如与丁默邨，电影《色戒》原型
李士群积极配合日军的 “清乡”活动，大肆屠杀抗日武装和抗日志士。在日本特务机关的支持下，赶走了汪伪政府江苏省主席，由他兼任省府主席及省保安司令。至此，李士群达到了个人权力的顶峰。
多行不义必自毙，就在李士群大权在握、飞扬跋扈、为所欲为之时，死亡之神已经降临。1943年9月6日，新任日本宪兵特高课课长冈村以调节矛盾为名，宴请了李士群。期间在李士群食用的牛肉饼中下毒，三十六小时后，药力发作，李士群毒亡，结束了其罪恶的一生。
李士群死于“阿米巴菌”毒
阿米巴菌是用患霍乱的老鼠屎液培育出来的一种病菌，一旦进入人体，它就能以每分钟11倍的速度在人体内繁殖。在繁殖期内，它不会显现任何症状，但是一旦中毒超过36小时，繁殖就会达到饱和点，而感染的人就只能等死了。
日本人对李士群下此毒手的主要原因如下：
一、1942年底，日本败相显露。为了摆脱困境，日本人试图与重庆国民党政府媾和。不识实务的李士群仍在给抗日力量，特别是国民党方面的力量进行打击，影响日本计划的实现。
二、自感羽翼丰满的李士群不再像以前那样对日本人俯首帖耳了，甚至在战略物资——粮棉问题上也与日军争夺。日军要其征缴五万吨粮食，李士群只交了一万三千吨，这引起了日军总部的不满。
三、他与汪伪政府实权人物周佛海关系搞僵。特别是发行“中储券”时，李士群狠狠地敲了周佛海的“竹杠”。四百万元的“中储券”，他竟赚了二百万元。两者关系进一步交恶，势同仇敌。
四、李士群背着日本人秘密与国民党军统、中统联系，关系暧昧，引起日方的不满和警惕。
五、原来与李士群关系密切的日本特务“梅机关”及宪兵队特高课头上均已调离，李士群失去了保护伞。
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